Лімфопроліферативний синдром: причини, симптоми, методи лікування

Аутоімунний лімфопроліферативний синдром - патологічний стан, що передається у спадок. Належить до категорії гетерогенних. Є два механізми спадкування: аутосомний домінантний і рецесивний. У рідкісних випадках причина - соматичні мутації. Лімфопроліферативний синдром може бути придбаним.

Історія і факти

Вперше початковий х-зчеплений лімфопроліферативний синдром хлопчиків був офіційно визнаний і оформлений в науці в 1967 році. З 1976 його зараховують до первинного імунодефіциту. Увага вчених до патологічного стану прикута з останніх десятиліть минулого століття. Вже тоді було виявлено, що базою розвитку захворювання стає неправильний лімфоцитний апоптоз.

Виявляючи особливості аутоімунного лімфопроліферативного синдрому, вчені встановили, що всім хворим властива неправильна експресія рецепторів мембран fasl, CD95. Саме цей нюанс визначає генетично пояснювану здатність клітин вмирати. Патологічний стан розвивається в разі генної мутації, що впливає на апоптоз.

Біологія та анатомія: як все відбувається?

При аутоімунному лімфопроліферативному синдромі у дитини експресія CD95 локалізована в клітинах Т, В. Апоптоз протікає неправильно, в силу чого клітини накопичуються. Діагностується гіперплазія в хронічній формі тканин лімфи. Найбільш яскраво патологічний процес помітний у лімфовузлах, селезінці. Істотно страждає печінка. Основний відсоток клітинних структур, порушених через патологічні процеси - клітини типу "Т", CD4, CD8. Вчені припускають, що ці структури до впливу на них неправильних процесів можуть бути активними дорослими ЦТЛ, які в силу генетичної причини втратили здатність до експресії корецепторів. Разом з тим клітинні структури перероджуються в поліклональні і отримують експресію інших елементів. Це призводить до надлишкового вироблення ИЛ-10, клітин, що стимулюють аутоімунітет.

У медичній пропедевтиці лімфопроліферативний синдром прийнято ділити на кілька різновидів. Для класифікації враховують особливості генетичних відмінностей конкретного випадку. Генні мутації можуть зачіпати восьму і десяту каспази, CD95, CD178. Водночас варто зазначити, що не існує загальновизнаної офіційної класифікації випадків на групи.

Особливості прояву

Симптоми захворювання виключно різноманітні. Зазвичай х-зчеплений лімфопроліферативний синдром виявляють на перших роках життя, дещо рідше - в більш старшому віці (до п 'ятнадцятирічного). Ключовий симптом - проліферація лімфоїдної тканини, що провокує спленомегалію, лімфаденопатію. Явищам притаманний хронічний характер течії. Одночасно хворий страждає від проявів аутоімунного дисбалансу. Аналізи допомагають виявити аутоімунну цитопінію. Вона можлива у формі нейтро-, тромбоцитопенії, анемії. Дещо рідше цитопіння з 'являється раніше проліферації лімфоїдних тканин.

Х-зчеплений лімфопроліферативний синдром провокує порушення в роботі кровотворної, кровоносної систем. Як правило, фіксується гепатит аутоімунної природи. Багато людей страждають від екземи, гломерулонефриту. Пацієнтам властиві увіїт, тиреоїдит. Приблизно у кожного десятого з часом формується лімфома з клітин типу В.

Клінічні прояви

Лімфопроліферативний синдром у дітей має ряд типових ознак. Найбільш яскравий - лімфопроліферація. Процесу притаманний доброякісний характер, патологічний стан хронічний. Зазвичай формується вже в ранньому дитинстві, іноді встановлюється у однорічних малюків. Стан зберігається від півроку і більше. Разом з тим спостерігається персистуюче розростання лімфовузлів периферичної лімфосистеми. Для встановлення діагнозу необхідно виявити такі процеси в трьох групах вузлів або більшій кількості. Вузли щільні, з розташованими поблизу тканинами не спаяні. У багатьох аналізи допомагають виявити гепатоспленомегалію.

Х-зчеплений лімфопроліферативний синдром у хлопчиків проявляє себе аутоімунними ознаками. Класичний варіант - анемія, нейтро-, тромбоцитопенія. Можливий васкуліт. Нерідкі випадки артриту, гепатиту. Хворі схильні до увіїту, гломерулонефриту, тиреоїдиту. Можливі деякі інші хвороби аутоімунної природи.

Звернути увагу!

Лімфопроліферативний синдром пов 'язаний з високою ймовірністю розвитку злоякісного формування. Область локалізації процесу непередбачувана. Неправильно апоптоз, що протікає, робота якого пов 'язана з активністю рецепторів Fas, призводить до зниження контролю за процесами розростання тканин. Зростає здатність виживати у клітин, які пережили патологічну трансформацію. У нормі зазначений ген - це гнітючий розвиток компонентів пухлин фактор.

Частіше захворювання супроводжується формуванням лімфом типу В, Т. Крім того, висока ймовірність ракових процесів у молочній залозі, кишковому тракті, органах дихання. Мієло-лімфопроліферативний синдром з високим ступенем ймовірності може спровокувати лімфогранулематоз.

При аутоімунному захворюванні пацієнт схильний до крапивниці, васкуліту. У деяких відзначається уповільнений розвиток організму.

Уточнення діагнозу

Лімфопроліферативний синдром діагностують, якщо встановлена не носить злоякісний характер лімфаденопатія. Можлива спленомегалія. Діагноз ставлять при комбінації цих двох явищ або присутності будь-якого з них, якщо тривалість розвитку стану - півроку і більше. При підозрі на діагноз необхідно направити пацієнта на аналізи. У лабораторних умовах встановлюють збій опосередкованого лімфоцитного апоптозу, уточнюють концентрацію клітинних структур CD4, CD8 Т: при утриманні більше 1% можна говорити про патологічний стан.

При лімфопроліферативному синдромі генетичні дослідження показують наявність генних мутацій. При аутоімунній хворобі можливий ряд специфічних маркерів, властивих індивідуальному випадку. Відомо кілька таких, в даний час використовуваних в якості допоміжних при диференційній діагностиці. Лімфопроліферативний синдром може вказувати на себе маркерами активності клітинних структур типу "Т", зростанням концентрації клітин CD5 + В. У деяких діагностують зростання вмісту ИЛ-10, гіпергаммаглобулінемію. Гістологічний аналіз дозволяє побачити фолікулярне розростання лімфоїдної тканини у вузлах, білій пульпі.

Особливості випадку

Далі розглядається форма захворювання, не пов 'язана з порушенням генетики в період розвитку ембріона. Нижчеописане стосується набутої форми захворювання.

Лімфопроліферативний синдром - симптомокомплекс, який може супроводжувати не тільки лімфолейкоз, що протікає за типовим сценарієм, але і більш рідкісні форми патологічного стану. Іноді його встановлюють при волохатоклітинному лейкозі, лімфатичному, як ускладнення якого - цитоліз. Відомо, що комплекс симптомів може розвинутися на тлі медикаментозної терапії, опромінення, впливу хімічних компонентів. Велику увагу в сучасній медицині привертає посттрансплантаційний лімфопроліферативний синдром, що істотно погіршує прогнози людини, яка перенесла операцію. У розвитку синдрому, отриманого не спадковим шляхом, найбільш сильно вплив ретровірусів.

Нюанси і поширеність

Медична статистика показує, що переважний відсоток пацієнтів з лімфопроліферативним синдромом - люди старше п 'ятдесятирічного віку. Зрідка захворювання виявляється у тих, хто молодший 25, але такі випадки поодинокі. Серед чоловічої статі частота зустрічуваності в середньому вдвічі вища, ніж у жінок. Виходячи з течії, говорять про доброякісну форму, спленомегалічну, пухлинну, схильну до швидкого прогресу, що зачіпає кістковий мозок, черевну порожнину. Також є пролімфоцитарний тип.

Коли тільки починає розвиватися лімфопроліферативний синдром, внутрішні хвороби не турбують, людина почувається задовільно, відсутні активні скарги. Дехто відзначає слабкість, схильність до застуд. Дещо активніше норми функціонують потові залози. Захворювання на цьому етапі можна виявити в рамках профілактичного обстеження або на випадковому огляді. Основні ознаки - ненормально великі лімфовузли, лімфоцитоз, підвищення концентрації лейкоцитів у кровоносній системі.

Специфіка симптоматики

При захворюванні схильні до збільшення лімфовузли на шиї, в підмишковій ямці. Дещо пізніше, коли хвороба набуває розгорнутої форми, відзначається збільшення інших груп. Розміри сильно варіюються, як і консистенція: деяких схожі на нещільне тісто, при дослідженні болем не відгукуються, між собою або з шкірними покривами не зливаються. Для таких ділянок нехарактерне формування язв або нагноєнь.

Коли хвороба набуває розгорнутої форми, прояви стають яскраво вираженими, пацієнт відчуває себе слабким, різко знижується здатність працювати. У хворого активно працюють потові залози, він втрачає вагу, страждає від спеки. Лімфатичні вузли істотно збільшені, що і привертає увагу при первинному огляді.

Огляд хворого: комплекс проявів

При обстеженні пацієнта запідозрити лімфопроліферативний синдром можна, якщо чітко діагностується ліфмоаденопатія. У багатьох хворих видно трансформацію окремих ділянок шкіри: з 'являється інфільтрат, виявляються неспецифічні уражені ділянки. Якщо людина раніше страждала від шкірних захворювань, вони загострюються в силу описуваного синдрому. Багатьох турбує ексфоліативна еритродермія. На тлі синдрому можливий розвиток герпесу, крапивниці, дерміту.

Для уточнення стану необхідно направити хворого на КТ, УЗД. На лімфопроліферативний синдром вказує зростання лімфовузлів в грудині, черевної порожнини, при цьому стан не завжди супроводжується проявами компресії. У пацієнта більше норми селезінка, печінка. Вивчення слизових травного тракту дозволяє помітити лейкемічну інфільтрацію. Додаткові прояви - виразки в шлунку, кишковому тракті, кровотечі в цій області. Є ймовірність мальабсорбційного синдрому.

Прогрес стану

При лімфопроліферативному синдромі можливе залучення дихальної системи в патологічні процеси. Лейкемічна інфільтрація може торкнутися як верхніх відділів, так і нижніх шляхів проходження повітря. Хворий кашляє, турбує задишка, можливо відхаркування мокротиння з кров 'янистими включеннями. Іноді встановлюють плеврит.

У ряді випадків описаний синдром провокує інфільтрацію ниркової паренхіми. Такий стан вкрай рідко проявляє себе типовою симптоматикою. Можливе поширення інфільтрату на ЦНС, що призводить до менінгіту, деяких форм енцефаліту і паралічу нервових структур, може стати причиною коми. При поширенні інфільтрату на кавернозні тіла хворий страждає від тривалої і провокуючої біль ерекції, в медицині званої приапізмом.

Лабораторні аналізи

При підозрі на лімфопроліферативний синдром пацієнта направляють на дослідження крові. Зазначений стан супроводжується зростанням концентрації лімфоцитів, лейкоцитів. Можлива анемія.

Лабораторні аналізи допомагають діагностувати у пацієнта гемат-, протеїдинію. Аналіз на біохімію уточнює гіпогаммаглобулінемію. У невеликому відсотку випадків у пацієнтів встановлюють гіпоальбумінемію. Гепатоцитний цитоліз вказує на себе гіперферментемією.

Імунологічне дослідження вказує на підвищення концентрації в селезінці, кровоносній системі лімфоцитів, збій балансу хелперів і супресорів з числа лімфоцитів. Разом з тим знижується концентрація IgG, IgA, IgM (для двох останніх зміни особливо яскраво виражені). Імунофенотипування - підстава зробити висновок, що лейкозні клітинні структури - CD 5, 19, 20, 23 з класу В-лімфоцитів. Результати цитогенетичного аналізу в 65% випадків вказують на аномалії хромосом.

Що робити?

При лімфопроліферативному синдромі хворому показано дотримання розробленого лікарем лікувального режиму - програма вибирається індивідуально. Пацієнту призначають цитостатичні препарати. Особливо актуально це, якщо стан здоров 'я швидко погіршується, печінка і селезінка, лімфовузли стрімко збільшуються. Цитостатики незамінні при лейкемічній інфільтрації волокон ЦНС, а також у разі, якщо процеси зачіпають органи поза кроветворною системою. Стан вказує на себе сильним болем і збоєм функціональності систем і органів.

Якщо кількість лейкоцитів у кровоносній системі неухильно і швидко зростає, показано хлорбутин, спіробромін. Непогану реакцію організму дозволяють отримати проспідин, циклофосфан. Іноді лікарі рекомендують зупинитися на пафенцилі. Якщо до цього є специфічні свідчення, можуть призначити поліхіміотерапію. У рамках такого курсу цитостатичні засоби, що впливають на організм різними образами, комбінують між собою.

Заходи та способи: як допомогти пацієнтові?

При підвищенні вмісту лейкоцитів до рівня 200 * 10 на 9/л рекомендований лімфоцитафарез. Якщо окремі лімфовузли різко і сильно збільшуються, такі процеси виявлені в селезінці, якщо лімфаденопатія переходить у системну генералізовану форму, призначають променеве лікування. При розростанні селезінки, що не коригується медикаментозними засобами та опроміненням, пацієнту рекомендована спленектомія. Її необхідно пройти, якщо часті інфаркти цього органу, а також при захворюванні, що супроводжується вираженою спленомегалією, певними формами лейкоцитозому, лейкозу. Спленектомія незамінна при гранулоцито-, еритро-, тромбоцитопенії, анемії аутоімунного типу, тромбоцитопенії, яку не вдається регулювати глюкокортикоїдами.

Якщо гормональні сполуки показують виражений ефект при тромбоцитопенні, якщо встановлена гемолітична анемія, а передовим для цього патологічного стану був хронічний лімфолейкоз, призначають глюкокортикоїди як основний курс терапії. Ці препарати допомагають при хронічній сублейкемічній течії лімфолейкозу, що супроводжується сильним розростанням печінки, селезінки, лімфатичних вузлів. Глюкокортикоїди використовують, якщо пацієнт не переносить цитостатичні медикаменти, немає можливо застосувати опромінення або патологічний стан проявляє стійкість до таких терапевтичних підходів.

Важливі нюанси

Гормональні засоби незамінні, якщо цитостатичні стали причиною цитопіння, геморагічного синдрому. Їх застосовують у рамках поліхіміотерапії, комбінуючи основний курс і переднизолон.

Для описуваного патологічного стану характерні ускладнення інфекційної природи. При такому розвитку ситуації хворому показаний курс антибіотиків. Найчастіше застосовують препарати великого спектру ефективності. Добре зарекомендували себе макроліди, аміноглікозиди. Можна використовувати напівсинтетичні засоби з пеніцилінового ряду, цефалоспоринового, імуноглобулін.

Миелопролиферативный синдром

Цей патологічний стан нерідко розглядають у рамках освітньої програми разом з описаним вище. Терміном прийнято позначати патологію, при якій активно виробляються мієлоїдні клітини. Причина явища - неправильна робота стовбурових клітин системи, відповідальної за виробництво крові. Синдром об 'єднує кілька хвороб - лейкоз, мієлофіброз, тромбоцитоз, поліцитемію. Сюди ж прийнято відносити мієлодиспластичний синдром.