Синдром Тричера-Коллінза впливає на розвиток кісткової та інших тканин обличчя. Ознаки та симптоми даного розладу можуть значно відрізнятися, починаючи від майже непомітної до важкої форми. Більшість постраждалих мають нерозвинені лицьові кістки, зокрема, вилиці, і дуже маленьку щелепу і підборіддя (у новонароджених). Деякі люди з синдромом Тричера-Колінза народжуються з отвором у роті, який називають "" вовчою пасттю "". У важких випадках нерозвиненість лицьових кісток може обмежити потерпілому дихальні шляхи, викликаючи потенційно небезпечні для життя захворювання.
Часто у людей з цим захворюванням очі нахилені вниз, рідкісні ресниці, є дефект нижніх повік, який називають колобома. Це викликає додаткові офтальмологічні порушення, які можуть призвести до втрати зору. Крім того, можливі маленькі або незвично сформовані вуха або їх відсутність. Втрата слуху відбувається приблизно в половині випадків. Викликана вона дефектами трьох маленьких кісточок середнього вуха, які передають звук, або нерозвиненістю вушного каналу. Наявність синдрому Тричера-Коллінза не відбивається на інтелекті: як правило, він нормальний.
Мутації яких генів викликають синдром Тричера-Коллінза?
Найбільш часта причина: мутації генів TCOF1, POLR1C або POLR1D. Генна мутація TCOF1 - причина 81-93% всіх випадків. POLR1C і POLR1D - додаткові 2% випадків. В осіб без певної мутації одного з генів причина захворювання невідома.
Гени TCOF1, POLR1C, і POLR1D відіграють важливу роль у початку розвитку кісток та інших тканин обличчя. Вони беруть участь у виробництві молекули під назвою рибосомна РНК (рРНК), хімічної двоюрідної сестри ДНК. Рибосомна РНК допомагає збирати блоки білків (амінокислот) у нові білки, які необхідні для нормального функціонування і виживання клітин. Мутації генів TCOF1, POLR1C, або POLR1D скорочують виробництво рРНК. Дослідники вважають, що зменшення кількості рРНК може призвести до самознищення певних клітин, що беруть участь у розвитку лицьових кісток і тканин. Аномальна загибель клітин може призвести до певних проблем з розвитком обличчя у людей, що мають синдром Тричера-Коллінза.
Як успадковується синдром Тричера-Коллінза?
Якщо недуга виникає через мутацію генів TCOF1 або POLR1D, вважається, що це - аутосомно-домінантне захворювання. Близько 60% випадків захворювання з 'являються в результаті нових мутацій в гені і бувають у людей без історії в сім' ї. В інших випадках синдром успадковується через змінений ген від батьків.
Коли захворювання викликане мутаціями гена POLR1C, вважається, що це - аутосомно-рецесивний тип спадкування. Батьки індивідуума з аутосомно-рецесивним захворюванням мають одну копію мутуючих генів, але у них, як правило, не проявляються ознаки і симптоми захворювання.
Лікування синдрому
Лікування залежить від тяжкості стану, але може включати:
- генетичні консультації - для окремої людини або всієї сім 'ї, залежно від того, спадкове це захворювання чи ні;
- слухові апарати - у випадку з кондуктивною тугоухістю;
- стоматологічне лікування, в тому числі ортодонтичне, спрямоване на виправлення неправильного прикусу;
- логопедичні заняття для поліпшення навичок спілкування. Дефектологи також працюють з людьми, які мають проблеми з ковтанням їжі або напоїв;
- хірургічні методи, які допоможуть поліпшити зовнішній вигляд і якість життя.