Рандомізовані дослідження - це... Рандомізовані контрольовані клінічні випробування
Рандомізовані дослідження - це точний метод, що дозволяє виявити причинно-наслідковий зв 'язок між терапією і результатом хвороби, а крім того, і ефективність лікування.
- Загальна інформація
- Доказова медицина
- Плацебо - що це таке?
- Наукове дослідження
- Етапи клінічних досліджень
- Потрібні вимоги
- Види клінічних досліджень
- Рандомізація або випадковий розподіл
- Труднощі
- Види контрольованих випробувань
- Недоліки рандомізованих випробувань
- Переваги рандомізованих контрольованих досліджень
- Ув 'язнення
Загальна інформація
У сучасному світі існує безліч лікарських засобів, що застосовуються для лікування різних хвороб. Згідно з рекламою виробників препаратів, вони всі ефективні і практично не мають протипоказань і побічних реакцій. Однак рівні доведеної ефективності у них різні. Нові ліки проходять численні випробування, перш ніж з 'явитися в аптечній мережі. Слід зазначити, що близько 90% з них вибраковуються на стадіях клінічних досліджень.
Доказова медицина
З давніх часів для лікування недуг використовували різні ліки. І тільки починаючи з дев 'ятнадцятого століття стали замислюватися про ефективність лікарської терапії та можливості використання в оцінці якості лікування науково-обґрунтованих математичних підходів. Доказова медицина - таке поняття вперше було озвучено епідеміологами канадського університету при розробці програми навчання практичної медицини. Лікар Д.Л. Секетт дав офіційне визначення цьому терміну. Доказова медицина - це точне, свідоме, засноване на здоровому глузді використання результатів клінічних досліджень, що підтверджують безпеку і ефективність будь-яких методів лікування, кращих на конкретний момент. Клінічні дослідження можуть спростувати терапевтичні способи лікування, які в минулому успішно використовувалися і давали непогані результати. А також вони формують інші підходи до лікування пацієнтів.
Ось один з прикладів. Під час проведення тестування ліків противірусної дії було виявлено, що вони знижують ризик розвитку пневмонії як ускладнення після перенесеного грипу. Тому ВООЗ (Всесвітня Організація охорони Здоров 'я) підготувала рекомендації, в які для лікування цього захворювання були включені і противірусні лікарські препарати. У сучасному світі медичні працівники при виборі терапії для лікування хворих спираються на доказову медицину і намагаються застосовувати нові ліки. Медицина, заснована на доказах, надає можливість скласти прогноз перебігу хвороби у конкретного відділу на підставі аналогічних випадків, які були вивчені раніше.
Плацебо - що це таке?
Це така речовина, яка за зовнішнім виглядом подібна до випробовуваного препарату, але не володіє його властивостями і не приносить при його прийомі шкоди людині. Ефективним прийнято вважати той лікарський засіб, користь якого, за даними статистики, відрізняється від препарату-плацебо. У цьому випадку також має виконуватися одна важлива умова, а саме, доктор і пацієнт не мають права знати, що конкретно приймає хворий. Така методика називається подвійний сліпий метод. У цьому випадку виключається суб 'єктивна думка медичних працівників про проведену терапію і непрямий вплив на молдову. Існує і потрійний сліпий метод. У цьому випадку людина, яка відстежує підсумки дослідження, не володіє інформацією про те, як підібрані групи пацієнтів, в тому числі і групи плацебо.
Наукове дослідження
Випробування проводяться за участю індивідів, для того щоб оцінити ефективність і безпеку нового препарату або з метою розширення показань вже наявного на ринку ліків. Клінічні дослідження - це невід 'ємний етап при розробці нових препаратів, саме він передує його реєстрації. Під час експериментального дослідження вивчається препарат з метою отримання інформації про його безпеку та ефективність. І вже на підставі отриманих даних уповноважений орган системи охорони здоров 'я приймає рішення про реєстрацію лікарського засобу або відмову. Ліки, які не пройшли ці випробування, не можуть отримати реєстрацію і вийти на фармацевтичний ринок. Згідно з інформацією асоціації розробників Америки, а також виробників лікарських препаратів для медичного застосування, приблизно з десяти тисяч ліків, які розроблялися, тільки 250 вийшли на етап доклінічних перевірок. У наступну стадію, тобто в клінічні випробування, потрапляє тільки п 'ять, з яких всього один надалі застосовується практикуючими докторами. Клінічні дослідження дають знання як медичним працівникам в частині більш точних призначень, так і пацієнтам в частині інформування про можливі побічні реакції і протипоказання.
Етапи клінічних досліджень
Існує кілька фаз експериментальних досліджень.
Перша за часом займає близько року. У цей період досліджуються показники: розподілу, метаболізму, абсорбції, виведення, рівень дозування, а також вибирається найбільш зручна лікарська форма. Допомогу в цьому випробуванні надають здорові добровольці. У разі проведення досліджень ліків, що володіють високою токсичністю, залучають людей, які мають відповідну патологію. Випробування в таких ситуаціях проводять у спеціалізованих закладах охорони здоров 'я, в яких є необхідне обладнання та навчений медичний персонал. Участь добровольців, а їх зазвичай вимагається від 20 до 30 осіб, у дослідженнях матеріально заохочується.
Друга - в цей період визначається схема прийому і дозування препарату для подальшої фази. Набирають групу добровольців від 100 до 500 осіб.
Третя - це рандомізоване дослідження, в якому бере участь велика кількість людей (три і більше тисяч). У цій фазі підтверджують або спростовують отримані на другому етапі дані щодо ефективності та безпеки препарату в певній групі. Крім того, вивчається і порівнюється залежність дії лікарського засобу від прийнятої дози, а також прийом ліків при різних стадіях хвороби або одночасне вживання з іншими засобами.
Четверта - на цьому етапі проводяться клінічні випробування, необхідні для отримання додаткової інформації про ефект дії ліків, в тому числі і з метою виявлення рідкісних, але вельми небезпечних побічних дій протягом тривалого прийому у великої групи добровольців.
Потрібні вимоги
Для достовірності наукових досліджень при випробуванні препаратів потрібне дотримання деяких правил, завдяки виконанню яких помилкові результати мінімальні.
- Велика вибірка. Чим більше досліджуваних хворих, тим нижче похибка.
- Статистична обробка отриманих даних. Її проводять з урахуванням тих параметрів, які вивчають і розміру вибірки. У цьому випадку похибка не повинна перевищувати семи відсотків.
- Контрольні або групи плацебо. Це пацієнти, які отримують препарат-плацебо замість досліджуваного препарату або лікування за стандартом.
Види клінічних досліджень
Відомо кілька типів, кожен з яких має і переваги, і недоліки.
- Одномоментне, або поперечне. Група пацієнтів обстежується одноразово. Вартість цього виду дослідження невелика. Використовуючи його, можна оцінити статистику захворюваності та перебіг хвороби в певний момент в досліджуваній групі. Динаміку захворювання не виявити.
- Поздовжнє, або когортне. Цей вид досліджень вважається найбільш доказовим і проводиться часто. Протягом тривалого часу здійснюється спостереження за групою добровольців. Вартість його проведення висока, виконується одночасно в декількох країнах.
- Ретроспективне. Дешевий вид випробувань, доказова база низька, тому ненадійний вигляд. Використовується для з 'ясування факторів ризику. Вивчаються дані проведених раніше досліджень.
Рандомізація або випадковий розподіл
Це ще одне правило, яке потрібно виконувати. Пацієнти, які беруть участь у дослідженні, об 'єднуються в стихійні групи незалежно від віку і статі, тобто відбувається випадковий відбір кандидатів, що дозволяє виключити вплив цих факторів на підсумки дослідження. Назву "золотий стандарт" отримали контрольовані плацебо-рандомізовані дослідження з використанням сліпого подвійного або потрійного методу. Завдяки таким випробуванням отримувана інформація найбільш достовірна. На жаль, зважаючи на досить високу вартість і складнощі, їх проводять рідко. Відповідно до основних постулатів доказової медицини, для прийняття рішення про тактику лікування хворого медики зобов 'язані керуватися стандартизованою міжнародною класифікацією клінічних досліджень.
Труднощі
Складність відбору добровольців вважається однією з серйозних і важких проблем, з якими стикаються фахівці-дослідники. Переважно в групу з одним захворюванням можна включити близько шести відсотків пацієнтів. Таким чином, отримані результати поширюються тільки на пацієнтів, які за характеристиками ідентичні досліджуваним у групах. Тому неможливо рекомендувати їх для застосування в інших умовах без отримання нового підсумку випробування. Крім того, слід врахувати, що рандомізовані дослідження - це зовсім не виключення помилкових підсумків при аналізі.
Види контрольованих випробувань
Вони можуть бути:
- Одноцентровими, коли дослідження здійснюються в одному закладі охорони здоров 'я. Труднощі - складно зробити вибірку за всіма досліджуваними ознаками за короткий час.
- Багатоцентровими. У процес залучаються кілька медичних організацій, і всі працюють за одним протоколом.
- Відкритими. Доброволець і лікар після рандомізації володіють інформацією про вид лікування.
- Сліпими. Лікар дізнається про терапію після рандомізації, а випробовуваний не буде про це знати (це питання обумовлюється попередньо і виходить добровільна згода громадянина на його участь у процесі дослідження).
- Подвійними сліпими. У цьому випадку ні доброволець, ні лікар не знають, який вид втручання буде у конкретного іда.
- Потрійними сліпими. Цей вид випробувань передбачає, що лікар, випробовуваний і безпосередньо сам дослідник, який обробляє отримані результати, не володіють інформацією про тип втручання.
Недоліки рандомізованих випробувань
Зважаючи на великі матеріальні витрати і тривалий період:
- випробування проводяться протягом малого проміжку часу на невеликій групі добровольців або більша частина досліджень не проводиться зовсім;
- у зв 'язку з оплатою випробувань фармацевтичними компаніями, НДІ, університетами, зазначається і їх направлення;
- використовуються критерії оцінки непрямі замість клінічних.
Систематичні помилки виникають з наступних причин:
- включення до групи тільки тих добровольців, які видадуть передбачуваний результат при прийомі препарату;
- недосконала рандомізація;
- обізнання дослідників про перебування пацієнтів у конкретних групах, тобто сліпий метод не дотримується.
Переваги рандомізованих контрольованих досліджень
- Оцінюється ефективність лікарського засобу порівняно з препаратом-плацебо в певних групах, наприклад, у чоловіків віком від 40 до 50 років.
- Накопичення інформації після проведеного дослідження.
- Метою може бути не можливість підтвердити власну гіпотезу, а спроба провести фальсифікацію.
- Виключення помилки, оскільки йде порівняння в інших ідентичних групах.
- Можливість комбінувати отримані результати з декількох досліджень (мета-аналіз).
Рандомізовані дослідження - це контрольовані випробування з подвійним або потрійним методом сліпого контролю, що відносяться до першого класу. Матеріали та інформація, отримана за їх підсумком, а також проведений мета-аналіз використовується в практиці медичних працівників як найбільш достовірне джерело інформації.
Ув 'язнення
Для впровадження в медичну практику доказових досліджень необхідно описувати чітко групи добровольців, на яких вивчалася дія препарату для лікування конкретної патології. Чітко прописувати критерії відбору і причини виключення з випробування пацієнтів, а також проводити оцінку результатів засобами, доступними в практичній медицині.