Синдром Кабукі - це рідкісне генетичне захворювання, що зустрічається раз на 32000 новонароджених дітей. Зовнішній вигляд хворої дитини (фенотип) нагадує грим актора найдавнішого японського театру Кабукі.
Перед виступом проводилося тривале гримування чоловіків-акторів. Зовнішні кути очей натягували вгору і в бік. У деяких джерелах використовується термін "синдром гриму Кабукі" ". Іноді зустрічається епонімічна назва - синдром Ніікава-Куроки. Очі особливо хотіли виділити. Багато акторів жертвували своїм здоров 'ям і фарбували очні яблука. Також виділяли брови, роблячи їх вигнутими дугою. Коли уявлення закінчувалося, персонаж завмирав на місці, спрямував свій погляд в одну точку і косив очі.
Захворювання проявляється характерними рисами обличчя в сукупності з розумовою відсталістю. Вивчаючи сім 'ї з синдромом Кабукі, виявили аутосомно-домінантний тип спадкування.
Історична довідка
Описаний 1981 року японськими лікарями Ніїкава і Курокі. Перше дослідження показало, що з 60 дітей 58 були японцями. Більше десятиліття в медичному світі вважали синдром японською недугою. У 1992 році стало очевидним, що хворобу схильні люди будь-якої расової приналежності. Випадки синдрому були виявлені в Північній Америці, арабських країнах, Білорусі. По теперішній час було вивчено понад 350 випадків патології.
Причини синдрому
Етіологія до кінця не вивчена. Проводилося безліч досліджень. Вивчали ставлення статевої приналежності до захворювання (50/50), виключили зв 'язок з близькородинними шлюбами, не виявили патологічних впливів на плід під час вагітності. Проводили каріотипування всіх хворих дітей та їхніх батьків. Знаходили генні мутації і намагалися їх підвести під синдром, але дослідження спростовувалися.
У 2011 році проводився скринінг в 110 сім 'ях з синдромом Кабукі, і в 81 випадку була виявлена мутація гена MLL2, але це не абсолютний показник захворювання. Діагноз досі ставиться на підставі клінічної картини. Дослідження ведуться досі.
Клінічні ознаки захворювання
На підставі великої кількості обстежених вчений Ніікава зі співавторами виділив 5 кардинальних симптомів синдрому Кабукі.
- Характерне обличчя - довгі очні щілини, густі ресниці, виворот нижнього століття (ектропіон), широка переносиця, приплюснутий кінчик носа, великі відтопирені вуха, брови у вигляді арок з рідкісним зростом в їх бічній частині, низький ріст волосся.
- Скелетні аномалії - патологія черепа і мікроцефалія, готичне небо (високе), розщілина твердого неба в поєднанні із заячою губою, зубні аномалії (широкі зубні проміжки, недостатньо зубів, формується неправильний прикус), затримка зросту, короткі пальці рук (особливо 5-го), хрещено-
- Зміна дерматогліфіки - фетальні подушечки на кінчиках пальців.
- Інтелектуальний дефіцит різного ступеня. Тест IQ в середньому 60-80 балів. Діти з синдромом Кабукі частіше схильні до аутизму. Характерно порушення поведінки, бідність емоцій, тенденція до жування неїстівних предметів.
- Постнатальна затримка росту.
Інші симптоми
Вони супроводжують основні симптоми хвороби. Вражатися може будь-яка система організму.
- Патологія серцево-судинної системи. Може сформуватися будь-яка вроджена вада серця (зошита Фалло, дефект міжшлункової або міжпредсердної перегородки, коарктація або аневризма аорти, відкритий артеріальний проток).
- Хірургічна патологія - грижі (пупочна, пахова, діафрагмальна), атрезія ануса.
- Збої в травній системі у вигляді порушення всмоктування поживних речовин (мальабсорбція), дискінезія жовчевивідних шляхів.
- Патологія сечовевидної системи - дисплазія, підковоподібна нирка, розщеплення ниркової лоханки, подвоєння та обструкція сечовиків.
- Вади розвитку зовнішніх статевих органів - крипторхізм, мікропеніс.
- Імунодефіцит. У дітей часто виникають інфекції верхніх дихальних шляхів і пневмонії. Спостерігається загострення середніх отитів.
- Ендокринна патологія. У немовлятку може бути гіпоглікемія. Іноді розвивається цукровий діабет, вроджений гіпотиреоз, ожиріння. Рівень соматотропного гормону може бути знижений. У дівчаток може бути передчасний статевий розвиток.
- Гематологічні порушення - ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, аутоімунна гемолітична анемія, поліцитемія, неонатальна гіпербілірубінемія.
- Порушення з боку органів почуттів. Порушення зору (міопія, астигматизм, неповна атрофія зорового нерва. Зниження або втрата слуху (65% випадків).
- Неврологічна патологія. Від самого народження може бути зниження сосального і ковтального рефлексів. Параліч нерва, що відводить, ністагм, косоглазіє, опущення століття. У третини дітей спостерігається м 'язова гіпотонія, яка може тривало зберігатися. З дорослішанням діти відстають у психологічному та фізичному розвитку, спостерігається порушення координації рухів, затримка мовного розвитку. Може бути тремор пензлів і стоп. Розвиток епілепсії зустрічається в будь-якій віковій категорії, більше схильні до дівчинки.
Діагностика синдрому Кабукі
Діагноз ставиться на підставі клінічної картини і підтверджується хромосомними дослідженнями. Проводиться молекулярне дослідження на предмет мутації гена MLL2. Деякі генетичні захворювання мають схожі риси, необхідно провести диференціальну діагностику.
Важливо виявити серйозні порушення органів і систем за допомогою широкого спектру лабораторно-інструментальних досліджень.
Лікування синдрому Кабукі
Специфічної терапії не існує. Проводиться корекція наявних порушень в організмі. Проводиться хірургічне лікування вад серця. Здійснюють пластику твердого неба. При порушенні слуху необхідно лікування у отоларинголога і сурдолога, вирішується питання про слуховий апарат. Компенсуються інші порушення. Діти з синдромом Кабукі потребують адаптації до соціального середовища. Сім 'ям потрібна психологічна та матеріальна підтримка для виховання такої дитини.
У січневому номері провідного американського журналу PNAS була опублікована стаття про лікування розумової відсталості при синдромі Кабукі. Суть терапії полягає в застосуванні низьковуглеводної кетонової дієти. Таке харчування допомагає домогтися підвищення рівня нейрогенезу. Дослідження проводилося на лабораторних мишах в університеті Джонса Хопкінса. Доведено було підвищення рівня відновлення нервової тканини в мозку тварин.
Наша співвітчизниця, доктор біологічних наук Дьяконова Варвара прокоментувала відкриття американських колег. Вона вважає, що харчова корекція значно безпечніша від хімічних ліків. Є передумови, що даний спосіб лікування допоможе в лікуванні інших генетичних аномалій, що супроводжуються розумовою відсталістю.
Відомо, що кетонові тіла - це метаболіти розпаду жиру. Їх освіта відбувається при нестачі в раціоні вуглеводів і переході на білкове харчування. Кетони забезпечують харчування головного мозку, але в той же час їх надлишок надає отруйна дія на центральну нервову систему. Тому впровадження подібної дієти в раціон хворих дітей потребує додаткових випробувань. Ведуться дослідження.
День обізнаності про захворювання - 23 жовтня
Відзначається в багатьох країнах світу. Створено спеціальну Міжрегіональну Асоціацію дітей-інвалідів та їхніх батьків "" Синдром Кабукі "". Робота громадської організації полягає в підтримці сімей, які зіткнулися з цією патологією. У соціальних мережах існують блоги батьків, які діляться своїм досвідом у вихованні та адаптації хворої дитини. Люди розповідають про проблему, як з нею жити.
Захворювання і прогноз
У синдрому Кабукі прогноз сприятливий. На тривалість життя впливають наявність патології з боку серцево-судинної системи і ступінь імунного захисту.