Найбільш вивченим антигеном головного комплексу гістосумісності людини, відповідальним за безліч аутоімунних реакцій, є антиген HLA-B27. Що це таке, з якими патологіями пов 'язаний даний ген, навіщо застосовують генетичне типування на наявність цього антигена, розкажемо в даній статті.
МНС і HLA
Гістологічна сумісність - це взаємозамінність тканин і клітин різних людей, яка важлива, насамперед, при операціях пересадки органів і тканин. До 1950-х при трансплантаціях медики орієнтувалися на систему сумісності донора і пацієнта (реципієнта, одержувача) з антигенів крові (АВО і Rh). Цей метод давав хороші результати при переливанні крові, але все ж був недостатньо ефективний при трансплантації тканин і органів.
Оскільки відторгнення чужорідних тканин здійснюється за допомогою імунної системи, вченими вивчалася генетична схожість між людьми. Ця система отримала назву головний комплекс гістосумісності (англ. major Histocompatibility Complex, МНС), який пов 'язаний з лейкоцитами - форменними елементами крові, які здійснюють імунний захист організму. У людей цей комплекс закодований генами, розташованими в 6-й парі хромосом, і історично називається людським лейкоцитарним антигеном (англ. human Leucocyte Antigen, HLA).
Нагадаємо, що антиген - це біологічно активні речовини білкової природи, які стимулюють утворення антитіл клітинами імунної системи. Виявлення генів гістосумісності особливо важливе при трансплантації і проводиться за допомогою типування.
Унікальний код
Система лейкоцитарних антигенів індивідуальна у кожної людини і являє собою різні типи білкових молекул, які знаходяться на поверхні клітин.
МНС людини представлена двома класами:
- До першого класу відносять молекули HLA типу А, В і С. Вони знаходяться на поверхні абсолютно всіх клітин організму. Для HLA-А відомо близько 60 варіантів гена, для HLA-В - 136, для HLA-С - 38.
- До другого класу відносять молекули HLA типу DQ, DP і DR. Ці білки знаходяться на поверхні лімфоцитів і макрофагів імунної системи. Для трансплантації найбільш важливим є сумісність за антигенами HLA-DR.
Трохи загальних знань
Система молекулярних антигенів HLA - це (що В27 - лише один з великого числа, нам вже зрозуміло) інформація про білкові молекули, які розташовані на мембранах клітин і виконують функції розпізнавання своїх або чужих антигенів і координують роботу імунітету. Вся система цих генів розташована в короткому плечі 6-ї хромосоми і має безліч алелей (варіантів).
Чим вище ступінь схожості людей за системою HLA, тим вища ймовірність успіху при трансплантації тканин і нижче ймовірність їх відторгнення імунною системою пацієнта.
Але для організму людини система HLA полягає в тому, що призначена для забезпечення передачі антигенів для розпізнавання їх клітинами імунної системи (в основному Т-лімфоцитами) і підтримки загального імунного статусу організму.
Типування антигенів гістосумісності
Визначення індивідуального HLA-набору називається типуванням. Це не масовий аналіз і проводиться тільки в наступних випадках:
- При оцінці ризиків розвитку деяких генетично схильних захворювань.
- При з 'ясуванні причин безпліддя і невиношування вагітності.
- При визначенні імунологічної сумісності донора і реципієнта.
Під час друкування використовується 2 способи визначення HLA-варіанта:
- Серологічний (лат. serum - "сироватка" ") метод - пошук білків-антигенів на поверхні лейкоцитів.
- Метод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) - за допомогою молекулярно-генетичного дослідження проводиться порівняння HLA-варіанту пацієнта і контрольного варіанту на наявність тих чи інших генів гістосумісності.
І в першому і в другому випадку для проведення аналізу необхідна кров пацієнта. У сучасній діагностиці аналіз крові HLA-B27 є найпоширенішим. І ось чому.
Ген гістосумісності № В27
Сьогодні існує гіпотеза, що HLA B27 - це антиген, який робить суглобові тканини людей-носіїв схожими з деякими антигенами інфекційних збудників, а саме з клебсієллою пневмонії, сальмонелою, ієрсинією, шигелою, хламідією.
У разі бактеріальної інфекції імунна система людини починає продукувати антитіла до антигенів збудника. Але у носіїв HLA-B27 після знищення збудника антитіла починають атаку на власні суглоби, що призводить до розвитку патологій (артритів).
Пов 'язані патології
Даний антиген зустрічається лише у 8% представників європеоїдної раси (у представників кавказьких національностей зустрічається частіше). І все ж, що HLA-B27 - це обов 'язковий розвиток аутоімунної відповіді у носія, не зовсім вірно. Але цей антиген значною мірою збільшує ймовірність розвитку таких патологічних станів:
- Анкілозуючий спондилоартрит, або хвороба Бехтерова. Антиген виявляється у 95% пацієнтів. Це аутоімунне захворювання з спадковою схильністю характеризується множинним запаленням в суглобах.
- Синдром Рейтера - вторинний артрит із запаленням сечовевидного каналу і слизових оболонок ока. Наявність антигену виявляють у 85% пацієнтів.
- Вторинні артрити після сечостатевих і кишкових інфекцій. Антиген зустрічається у 36-100% пацієнтів, які страждають на цю аутоімунно-алергічну патологію.
- Артрит при псоріазі розвивається у 54% пацієнтів.
- Артрит, пов 'язаний з ураженнями кишечника, супроводжує до 50% пацієнтів. Це запалення суглобів, пов 'язані з хворобою Крона, симптоми і лікування у дорослих цієї патології хоч і вважаються рідкісними, але вимагають більш детального опису.
Результати діагностики
Якщо HLA-B27 при типуванні не виявлено, то перераховані вище патології малоймовірні. Хоча і повністю виключати їх не можна.
Якщо HLA-B27 виявлено, то людина повинна звертати особливу увагу на бактеріальні кишкові інфекції, інфекції статевих шляхів. До них необхідно ставитися з обережністю і вчасно лікувати.
При цьому важливо пам 'ятати, що наявність HLA-B27 в генотипі індивідуума лише дає підстави припустити схильність до розвитку патологій суглобів. А ось при наявності симптоматики аутоімунних захворювань таке типування може підтвердити діагноз.
Хвороба Крона
У дорослих симптоми і лікування даного захворювання багато в чому схожі зі звичайними кишковими інфекціями. Саме тому так часто до них ставляться поверхово.
Виразковий коліт і хвороба Крона частіше зустрічаються в розвинених країнах. Численні дослідження доводять зв 'язок між носієм HLA-B27 і розвитком цих кишкових патологій, які досить часто плутають у зв' язку зі складністю діагностики хвороби Крона. Проте ця менш аутоімунна патологія, коли клітини імунітету атакують слизові кишкового тракту, зустрічається в 300 випадках на 100 тисяч населення.
Це запальне захворювання кишечника зачіпає всі відділи травного тракту. Частіше хворіють люди обох статей, перші симптоми коліта з 'являються у віці від 20 до 40 років. Причини цього аутоімунного захворювання точно не встановлені, але простежується кореляція з спадковою схильністю.
Симптоматика звичайна для кишкових патологій. Але згодом до неї додаються позакишкові симптоми: болі в суглобах, зниження зору, висипання і виразкові освіти на слизових.
Пройти типування на антигени HLA-B27, що це читачеві вже зрозуміло, рекомендується тим пацієнтам, у яких коліт набуває затяжного і хронічного характеру.