Антибіотикорезистентність - це... Визначення поняття, діагностика, механізми та шляхи подолання

Антибіотикорезистентність - це... Визначення поняття, діагностика, механізми та шляхи подолання

Антибіотикорезистентність - це стійкість деякого організму до з 'єднань з класу антибіотиків. В даний час антибіотики - єдина категорія медикаментозних засобів, чия ефективність поступово зменшується. Сам факт антибіотикорезистентності виключити просто неможливо - це пов 'язано з прогресом життя, еволюцією на різних щаблях і формах організмів від найпростіших до складних макросистем.

Актуальність питання

Антибіотикорезистентність мікроорганізмів виробляється абсолютно природно. Спочатку рівень низький, поступово досягає середніх значень, а потім розвивається до високої стійкості. Мікроскопічні організми, що показують підвищений рівень стійкості до одного антимікробного препарату, з високою часткою ймовірності будуть мати захист і від інших сполук. Процес набуття стійкості звернути не можна, але можна повільно відновити чутливість - правда, лише частково.

В даний час антибіотикорезистентність - глобальна проблема, пов 'язана з недостатнім інфекційним контролем. Антимікробні сполуки знайшли широке поширення в сільському господарстві, харчовій промисловості. Подібні антимікробним лікарським препаратам речовини активно застосовуються в побуті. Все це позначається на придбанні патологічними формами життя підвищеного рівня стійкості до тих речовин, які раніше були для них смертельно небезпечні.

Про нюанси явища

Антибіотикорезистентність бактерій може бути природною, можливо придбання стійкості до антибіотиків.

Формування та поширення явища багато в чому пояснюється вільним продажем в аптеках препаратів з класу антимікробних. За правилами відпускатися такі повинні строго за рецептом доктора, але ряд коштів багато точок продають у вільному режимі. Найчастіше це стосується випадків, коли клієнт зацікавлений у придбанні гентаміцину, ципрофлоксацину.

Одна з проблем сучасної медицини - нераціональне використання антимікробних препаратів, яке також є одним з провокуючих зростання антибіотикорезистентності механізмів. Нерідко призначення коштів невиправдане і навіть хаотично. У нормі антибіотики необхідні перед операцією, але нерідко їх застосовують після хірургічного втручання. Призначення пацієнту невиправдано низьких дозувань, брак інфекційного контролю, неправильна організація процесу лікування - все це провокує підвищення антибіотикорезистентності патологічних мікроорганізмів.

Про проблеми та реалії

Хоча вчені безупинно працюють над створенням нових лікарських препаратів, більш ефективних і результативних, застосування антимікробних засобів в останні роки стикається з двома серйозними складнощами. Це антибіотикорезистентність, вже згадана вище, а також розширення різноманітності лікарських форм збудників. Стійкість до антимікробних засобів в даний час актуальна для всіх типів мікроскопічних форм життя. Саме ця причина - головна, через яку лікарська терапія стає все менш результативною. У сучасній медицині особливі складнощі створює широке поширення стійкою до антимікробних препаратів синегнійної і кишкової палички, протей і стафілококів.

Як показують проведені дослідження, в даний час проблема антибіотикорезистентності стає все актуальнішою: від половини до 90% всіх виділених штамів резистентні до різних складів.


Про нюанси проблеми

Встановлено, що рівень стійкості до антимікробних сполук формується нерівномірно. Досить повільно цей процес протікає щодо препаратів пеніцилінового ряду, циклосерину, поліміксину, хлорамфеніколу. На тлі повільного зниження результативності послаблюється терапевтичний ефект курсу.

Щодо цефалоспоринів, тетрациклінового ряду, аміноглікозидів, як з 'ясували вчені, у мікроскопічних форм життя антибіотикорезистентність також формується відносно повільно. Терапевтична ефективність зі схожою швидкістю знижується.

Проблема антибіотикорезистентності більш за все актуальна при зараженні штаммами, від яких повинні допомогти ріфампіцин, лінко- і олеандоміцин, фузидин. До цих сполук стійкість може сформуватися протягом першого ж курсу лікування.

Як це відбувається?

Механізми антибіотикорезистентності вже давно привертають увагу вчених. Якби вдалося взяти під контроль ці процеси, проблема стійкості патологічних мікроорганізмів була б вирішена. Наразі виявлено, що досить часто явище спостерігається через модифікацію антимікробного складу. Форма перетворюється на неактивну. Наприклад, таке можливо, якщо мікроорганізм генерує деякий фермент, що вступає в хімічну реакцію з лікарською сполукою.

Класичний приклад: стафілокок здатний продукувати бета-лактамазу. Ця речовина впливає на бета-лактамне пеніцилінове кільце, розмикаючи його і роблячи препарат безпечним для збудника хвороб.

Багато грамотрицьких форм життя показують підвищену стійкість до аміноглікозидів. Це пояснюється їх здатністю генерувати фосфорилюючі ацетилуючі сполуки, що руйнують молекулу антимікробної речовини. Також грамотрицьові збудники можуть продукувати ацетилтрансферазу, яка деактивує хлорамфеникол.

Про механізми: продовжуючи тему

Вивчаючи механізми антибіотикорезистентності мікроорганізмів, вчені встановили, що можливі такі реакції, під час яких трансформується мішень, вплив антибіотика на яку мав показати бажаний результат. Протеїнові структури інактивуються, формується стійкий комплекс. Виявлено, що на рівні хромосом стійкість до аміноглікозидів пояснюється трансформацією або вилученням білкової структури на 30S під 'єдиниці хромосоми бактерії, що в нормі являє собою рецептор чутливості. Стійкість до пеніцилінового ряду, цефалоспоринам пояснюється трансформацією пеніцилінзв 'язуючої протеїнової структури.


Виявляючи механізми формування антибіотикорезистентності, також виявили, що у великому відсотку випадків клітина мікроба стає менш проникною для активного лікарського засобу. Наприклад, стрептококам притаманний від природи бар 'єр, через який не можуть проходити аміноглікозиди. Препарати з тетрациклінового ряду накопичуються тільки в чутливих до них бактеріях. При резистентності форми життя з 'єднання в принципі не можуть проникнути в організм збудника.

Розвиток стійкості: нюанси процесу

При визначенні антибіотикорезистентності необхідно аналізувати конкретні мікроорганізми не тільки на можливість продукування ферментів, що пригнічують активність лікарського засобу. Деякі бактерії можуть формувати сполуки, що руйнують антибіотики. Зокрема, є такі форми життя, чия стійкість до циклосерину пояснюється виділенням аланін-трансферази.

Ще один тонкий момент - гени антибіотикорезистентності. Відомо, що мікроскопічні форми життя здатні формувати нові механізми обміну речовин, створювати так званий метаболічний шунт. Це допомагає їм уникати реакцій, на які впливає лікарський склад.

У ряді випадків антибіотикорезистентність - це явище, пов 'язане з ефлюксом. Терміном прийнято позначати процес активного виведення агресивного компонента з клітини мікроба. Найбільш яскравий представник здатних до цього збудників захворювань - синьогнійна паличка. Аналіз і дослідження показали, що резистентні форми цієї бактерії здатні активно виводити з мікробної клітини карбапенеми.

Про причини і механізми

Зараз проблема антибіотикорезистентності в Росії і в світі стає все масштабнішою. Прийнято виділяти генетичну патологічну форму життя, яка не є такою стійкість. Активність бактеріальної реплікації багато в чому визначає результативність медикаментозних засобів. Неактивні в плані обмінних процесів, бактерії стійки, що не розмножуються, до впливу лікарських сполук, а от потомство буде як і раніше чутливим.


Встановлено, що мікобактерія, яка провокує туберкульоз, тривалий час (роки) існує в органічних тканинах зараженої людини. Весь цей період боротися з нею за допомогою хіміотерапії марно - збудник стійок до будь-яких препаратів. А ось у момент, коли імунітет носія послаблюється, і мікобактерія починає активно розмножуватися, її потомство отримує чутливість до лікарських засобів.

У деяких випадках втрата антибіотикорезистентності пояснюється втратою специфічної мішені. Деякі чутливі до пеніцилінового ряду мікроскопічні форми життя можуть трансформуватися в протопласти при вступі в мікроорганізм антибіотика, внаслідок чого втрачається стінка клітини. У майбутньому мікроби знову можуть придбати чутливість до тих препаратів, які пригнічують синтез стінки клітини: при поверненні в батьківську форму процеси синтезу повинні відновитися, що і призводить до подолання антибіотикорезистентності.

Про генетику

Генетична антибіотикорезистентність - це явище, що формується як підсумок генетичних трансформацій, що протікають у мікроскопічному організмі. У ряді випадків резистентність пояснюється специфікою обміну речовин. Ця форма резистентності підрозділюється на дві групи: хромосомна і не є такою.

Хромосомна резистентність

Це явище може сформуватися як підсумок випадкової мутації в хромосомі бактерії, відповідальної за сприйнятливість лікарських препаратів. Антибіотики впливають на деякі конкретні механізми, при цьому поступово формується стійкість. Мутанти мають абсолютний захист, під впливом зовнішнього фактора рецепторні структури не перебудовуються.

Як правило, певна вузька хромосомна ділянка має гени, в яких кодуються рецептори до антимікробних сполук. Для стрептоміцину, наприклад, це протеїнова структура Р12 на 30S під 'єдиниці. При генних мутаціях, при яких змінюються особливості реакцій з Р12, з 'являється стійкість до стрептоміцину. Генні мутації можуть стати причиною виключення з будови мікроорганізму рецептора. Виявлено, що деякі мікроорганізми стали стійкими до препаратів пеніцилінового ряду, оскільки більше не містять у своїй структурі рецепторів, здатних сприймати пеніцилін.


Екстра- і позахромна стійкість

Розвиток таких особливостей пояснюється генетичними елементами поза хромосомою. Це можуть бути круглі ДНК-молекули, плазміди, на частку яких припадає до 3% всієї ваги хромосоми. У них є унікальні гени, гени інших плазмід. Вільні плазміди знаходяться в бактеріальній цитоплазмі або вбудовуються в хромосому. За їх рахунок шкідник зазвичай отримує стійкість до пеніцилінового ряду, цефалоспорин, так як в генах закладена здатність формування бета-лактамази. Ними ж пояснюються ферментні сполуки, що забезпечують ацетилювання, фосфорилювання аміноглікозидів. За такою логікою можливий розвиток стійкості до тетрациклінового ряду за рахунок непроникності мікробної клітини для речовини.

Для передачі генетичної інформації плазміди вдаються до процесів зміни, трансдукції, кон 'югації, транспозиції.

Можлива перехресна резистентність. Про таку говорять, коли мікроскопічна форма життя отримує стійкість до різних засобів, механізми впливу яких на мікробів схожі між собою. Таке більшою мірою характерно для препаратів, що мають подібну хімічну будову. У деяких випадках перехресне явище характерне і для речовин, чиї хімічні структури відрізняються досить сильно. Характерний приклад: еритроміцин і лінкоміцин.

Що робити?

Оскільки проблема антибіотикорезистентності стає все більш актуальною, наукова спільнота докладає зусиль до формування нових принципів і методів лікування, що дозволяють подолати складність. Як правило, користуються можливостями комбінованої терапії, але їй притаманні певні недоліки, і в першу чергу - підвищена частота побічних ефектів. Позитивний ефект у ряді випадків спостерігається при застосуванні принципово нових ліків, що показують хороший результат при резистентності штамів до раніше застосованих препаратів.

Щоб стійкість мікроорганізмів була подолана, а ефективність терапевтичного курсу - підвищена, розумно вдаватися до перевірених комбінацій засобів. Якщо виявлено зараження формами життя, що виробляють бета-лактамазу, слід застосовувати такі препарати, у складі яких є компоненти, що переважають активність ферменту. Наприклад, подібна особливість виявлена у клавулана, тазобактама. Ці речовини мають досить слабкий антибактеріальний ефект, але процес інгібування незворотній, що дозволяє захистити основний антибіотик від ферменту. Найчастіше призначають клавуланову кислоту в комбінації з амоксициліном або тікарциліном. В аптеках такі препарати представлені під торговими назвами "Аугментин" і "Тиментіп". Ще один надійний препарат "Уназін" заснований на ампіциліні, захист якому забезпечили через сульбактам.


Ціна лікування

Нерідко при виборі терапії приймають рішення про одночасний прийом декількох типів препаратів, що володіють різними механізмами впливу на патологічні форми життя. Прийнято говорити, що найбільш ефективний антибіотик - той, що в мінімальному обсязі дає достатній ефект, не провокуючи негативних явищ в макроорганізмі. В даний час ідеально відповідного цьому опису засобу в природі просто немає, разом з бажаним результатом завжди спостерігається негативний вплив.

У ряді випадків побічні ефекти досить сильні, і це повністю виключає застосування антимікробного препарату відповідно до його призначення. Як видно зі статистичних даних, до 40% всіх випадків застосування антибіотиків призводять до ускладнень, з яких переважна частина (8 випадків з 10) - це алергічні реакції, ще 7% - отруєння. Прийнята класифікація побічних ефектів на алергічні, а також пояснювані ефектом препарату на макроорганізм і впливом на імунітет, позитивну мікрофлору.

Що допоможе?

Оскільки стійкість до різних форм лікарських засобів у мікроорганізмів зустрічається все ширше, перед призначенням терапевтичного курсу необхідно вдатися до сучасних методів визначення антибіотикорезистентності, щоб підібрана програма показала бажаний ефект і позбавила хворого від збудника. Для перевірки передбачуваної ефективності необхідно виділити культуру патологічної форми життя і вивчити її на предмет сприйнятливості конкретного препарату. Враховують, що в лабораторних умовах і при практичному застосуванні результати можуть бути різними. Є кілька пояснень такому явищу, включаючи кислотність середовища організму, умови культивування і величину колоній.

Основний метод визначення антибіотикорезистентності - проведення лабораторних аналізів. Останнім часом з 'явилися експрес-тести для окремих форм збудників.