Алкаптонурія - це... Причини, симптоми, діагностика та лікування алкаптонурії

Алкаптонурія - це... Причини, симптоми, діагностика та лікування алкаптонурії

Алкаптонурія - це дуже рідкісне генетичне захворювання, яке зустрічається лише в 1 випадку на 500 тисяч осіб. Пов 'язане воно з мутацією гена HGD. Зауважено, що захворювання зустрічається найчастіше на території Чехії, Словаччини, Індії, США та Німеччини. Хвороба більшою мірою властива чоловікам.

Вперше патологія була описана ще в 1584 році, але суть захворювання була повністю визначена тільки в XIX столітті. Двом вченим, Волкову М. і Байману Е., вдалося виділити з сечі кристали алкаптона.

Особливості патології

Захворювання є наслідком виділення гомогентизинової кислоти. На ній зупиняється метаболізм амінокислот. Вона є проміжним продуктом розпаду тирозину і фенілаланіну. Надалі в організмі накопичується метаболіт. Він є продуктом розпаду гомогентизинової кислоти.

Концентрується речовина в суглобах, переважно великих, в шкірі, в органах ендокринної системи, в хрящах, в серцевому м 'язі і навіть в склерах очей. Внаслідок цього, тканини або органи, де накопичився цей продукт, пігментують, точніше, набувають темного забарвлення. Цей вид пігментації називають охроноз, який призводить до накопичення кальцію і надалі до окостеніння.

Наприклад, якщо патологія проявляється на вушній раковині, то з 'являється ущільнення з сіро-голубуватим забарвленням. Якщо мова йде про хребет, то формується спондиліз. При накопиченні речовини в суглобах з 'являється захворювання під назвою охронотичний остеоартроз. При накопиченні метаболіту в серцевому м 'язі може формуватися інфаркт міокарда.

Причини розвитку

Патологія є повністю генетичним розладом. Алкаптонурія успадковується як аутосомна рецесивна ознака, тобто, щоб у дитини з 'явилася патологія, необхідно щоб ген HGD був пошкоджений у обох батьків.

Ще в 1925 році, вчені описали сім 'ю, в якій було 13 членів сім' ї з подібною патологією.

Якщо говорити про здоровий організм, то гомогентизинова кислота (алкаптон) повністю розщеплюється і перетворюється на малеітацетоуксусну, яка перетворюється на ацетоуксусну і фумарову. Ці кислоти відіграють важливу роль у багатьох біохімічних циклах організму. Якщо ж у людини є ген, що мутував, алкаптон накопичується в організмі і викликає ряд неприємних симптомів і захворювань.


Термінологія

Фенілаланін - це амінокислота, яка бере участь у формуванні інсуліну, папаїну і меланіну. Вона необхідна для нормальної роботи центральної нервової системи, допомагає впоратися з депресією. Хоча на сьогоднішній день ще не чітко зрозуміло, як все ж діє ця речовина в організмі.

Тирозин - це ароматична альфа-амінокислота, яка, як і фенілаланін, бере участь у процесі катаболізму. Амінокислота є повністю проміжним продуктом розпаду в організмі людини.

Клінічна картина

На сьогоднішній день виділяють ряд характерних ознак захворювання.

Перш за все, алкаптонурія - це потемнення сечі, яке помітно навіть у немовлятку. При контакті з киснем, алкаптон приймає темний забарвлення. Цей симптом може призвести до розвитку пієлонефриту або сечокам 'яної хвороби, ниркової недостатності.

Наступний симптом, характерний для захворювання - сіро-блакитний окрас кожного покриву. Найчастіше проявляється на хрящах вух, в області підмишкових западин, в паху і на пазухах носа.

Надлишкова пігментація може проявлятися на гортані, підшлунковій і щитоподібній залозі, інших внутрішніх органах. Можна помітити зміну кольору за допомогою ендоскопічного дослідження.

Симптоми алкаптонурії проявляються на опорно-руховому апараті. Зокрема, при ураженні хребетного стовпа, формується спондиліз грудної або поперекової області. Хворий мучиться не тільки від болісних відчуттів, а й може обмежуватися рухливість у хребетному стовпі, аж до повного знедолення. Спочатку хворий відчуває скутість при русі, потім з 'являються болі. З часом, болі стають тільки інтенсивнішими. У деяких пацієнтів навіть спостерігається процес зменшення зростання. У місцях, де вражений хребетний стовп, при промацуванні, біль взагалі не відчуваються.


Хвороба вражає суглоби, з подальшим розвитком остеоартрозу. Патологія зачіпає великі зчленування, зокрема плечові, колінні та тазостегнові суглоби. В області ураження з 'являється припухлість, порушується рухливість і мучать постійні больові відчуття.

Також можливий розвиток кальцифікації, тобто відкладення в суглобових сумках або міжхребцевих дисках кальцію. Патологія може стати причиною розвитку атеросклерозу, оскільки алкаптон може накопичуватися на створках аортального клапана.

Залежно від місця, де накопичується алкаптон, там і виникають проблеми. Як вже говорилося раніше, перш за все, в місці накопичення речовини темніє поверхня, набуваючи сіро-блакитного відтінку.

Дитяча симптоматика

Алкаптонурія - це, перш за все, генетичне захворювання, тому його найчастіше виявляють практично відразу при народженні малюка. Зазвичай мати зауважує, що сеча дитини темніє після виходу назовні. При цьому на пелюшках залишаються темні плями, які неможливо відстирати. У деяких малюків відзначається потемніння кожного покриву в складках, аж до ущільнення.

У випадках, коду діагностувати патологію в дитячому віці не вдається, то основна симптоматика проявляється приблизно з 30 року життя. Проблеми із суглобами найчастіше проявляються на 35-40 році життя.


Форми

На сьогоднішній день виділяють тільки дві форми патології. Насамперед - генетична, тобто безпосередньо пов 'язана з генетичною мутацією. Якщо тільки в одного батька буде ген, який мутував, то у дитини хвороба не буде розвиватися, а також виключено накопичення шкідливої речовини в організмі.

Останніми дослідженнями доведено, що патологія може бути придбаною і виникати на тлі дефіциту вітаміну С, однак після заповнення нестачі, всі ознаки і симптоми моментально зникають.

Принципи діагностики

Діагностика захворювання починається з докладного збору анамнезу. Як підтвердження або спростування наявності захворювання використовуються такі методики:

  • загальний аналіз сечі, що дозволяє в лабораторних умовах виявити потемніння;
  • біохімічний аналіз, який покликаний виявити в сечі гомогентизинову кислоту.

Решта методики діагностики націлені на визначення ступеня ураження тих чи інших органів. Зокрема, може проводитися рентгенографія хребта або суглобів, з метою визначення ступеня звуження міжхребцевих щілин, наявності вільних внутрішньосуглобових тіл, чи є кальциноз або остеофіти. При виявленні будь-яких проблем для уточнення проводиться УЗД.

Перевірити пігментацію всередині суглобів можна за допомогою артроскопії, також проводиться дослідження синовіальної рідини. Ця методика дозволяє визначити наявність запального процесу.


Можливо, що за наявності алкаптонурії, клінічні рекомендації полягатимуть у проведенні УЗД нирок або пієлографії. Оскільки патологія дуже часто дає ускладнення саме на нирки. У чоловіків, в 99% проводиться УЗД передміхурової залози.

При скаргах на серце, потрібно пройти УЗД аорти і серцевого м 'яза.

Залежно від отриманих результатів терапевт направляє пацієнта до профільного лікаря.

Принципи терапії

Так, якщо фенілаланин - це непоправна амінокислота, то в медикаментозну терапію патології включають велику кількість аскорбінової кислоти. До 6 грам на добу, кожен день. У цьому випадку аскорбінка братиме участь у процесі розкладання тирозину. Це, звичайно ж, не повноцінний замінити фенілаланіну, але на сьогоднішній день не існує препарату, який зміг би повноцінно замінити відсутні ферменти. Однак ряд медиків дотримуються думки, щоб полегшити симптоматику і уповільнити розвиток захворювання слід перейти на харчування, з низьким вмістом білка.

Інші методики лікування націлені лише на зниження симптомів прояву захворювання. Для зниження больових відчуттів в області хрящів, суглобів і хребетного стовпа використовуються нестероїдні протизапальні медикаменти. Для розслаблення м 'язів в області хребта, призначають міорелаксанти.


Щоб поліпшити обмінні процеси в хрящових суглобах, використовуються хондропротектори.

Після зняття основних больових відчуттів, дуже корисна лікувальна фізкультура та інші фізіотерапевтичні процедури. Зокрема, хороші результати дають радонові ванни. Прийняття таких ванн - це комплексне оздоровлення всього організму. Рекомендується також брудолікування, озокеритні та парафінові аплікації. Також добре зняти м 'язову напругу дозволяють масажні процедури.

Іноді, пацієнтам, у яких занадто пошкоджені суглоби, доводиться замінювати їх хірургічним шляхом на штучні, щоб забезпечити гідну якість життя, тобто проводитися ортопедохірургічна корекція. Хірургічне втручання також показано при ураженні серцевого клапана.

Слід розуміти, що алкаптонурія - це генетичне захворювання, і повністю від нього неможливо позбутися. Всі терапевтичні заходи спрямовані на підтримку організму, зняття болів.

Прогноз

Необхідно визнати, що не існує специфічного лікування, тому прогноз при наявності даного виду патології несприятливий. Незалежно від того, який орган найбільше постраждав, хвороба буде поступово розвиватися і в якийсь момент все дійде до інвалідності.

Профілактичні заходи

Неможливо вживати будь-яких заходів, щоб попередити захворювання. Єдине, що можуть зробити батьки, перед зачаттям дитини пройти обстеження у генетика. Тим більше слід звернутися до цього лікаря, якщо алкаптонурія діагностована хоча б у одного з родичів.